Maya Dolittle kann wie ihr Vater, Dr. Dolittle, mit Tieren sprechen und träumt davon, ebenfalls Tierärztin zu werden. Sie steht kurz vor der Aufnahme an der Schule für Tiermedizin, als sie einen Anruf vom US-Präsidenten erhält. Der bittet sie, sofort ins Weiße Haus zu kommen, da der erste Hund, Daisy, völlig übergeschnappt zu sein scheint und eine wichtige Konferenz verhindert. Maya und Lucky haben alle Pfoten voll zu tun, um die vierbeinige Katastrophe in den Griff zu bekommen und eine nationale Krise zu verhindern.